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病例共享—达拉非尼+曲好意思替尼双靶决策调治预后极差的BRAF突变玄色素瘤。
BRAF突变是晚期玄色素瘤的独处预后筹议身分，BRAF突变玄色素瘤总体发展快、预后差，药物调治形势以靶向调治为主。本期“少靶实战荟”将共享一例BRAF V600E突变玄色素瘤患者的全程诊疗流程。
该病例患者初诊时发现多处皮下肿物，影像学检查发现皮下、肝、脾、左肾盂多处病灶，满身皮肤无玄色篡改，均为皮下肿物。联接影像学检查评释、病史、免疫组化成果，患者确诊为晚期玄色素瘤。基因检测辅导存在BRAF V600E突变，一线调治聘任达拉非尼+曲好意思替尼，调治1周期后，转机灶显赫缓解。至临了一次随访时，该患者无阐扬生计期（PFS）已达1年。该病例由山东省肿瘤病院徐菁医师提供，并邀请山东省肿瘤病院朱栋元主任进行点评。
病例简介
▌一、基本情况
基本信息：女性，57岁。
初诊时刻：2021年11月。
初诊主诉：发现多处皮下肿物伴瘦弱3月。
AC米兰在美国进行的季前赛中打了三场比赛，平了一场，输了两场，而在赛季揭幕战之前，他们还将再进行三到四场友谊赛。这些比赛将在下周进行，所以训练将在今天恢复。
现病史：患者于3月前意外中发现全身皮肤肿物，大者直径约3cm，外院PET-CT辅导左肾盂占位，全身多发皮下结节，肝脾多发占位，全身多发淋取悦代谢增高，全身多处骨质破损。
身材检查成果：躯干及行动可波及多发结节，大者直径约3cm，质韧，无压痛，步履度可。
住院影像学检查：PET-CT示：左肾盂FDG代谢增高占位性病变，与相邻肾本体分界不清；全身多发皮下FDG代谢增高转机性结节；肝、脾多发FDG代谢增高占位性病变；全身多发FDG代谢增高淋取悦；全身多处骨质破损伴FDG代谢增高。
图1. PET-CT
肝穿刺活检：联接临床病史和免疫组化，妥贴转机性恶性玄色素瘤。
作为博彩行业领先的网站之一，我们以其最优质的博彩服务和最多样化的博彩游戏，为广大博彩爱好者带来最佳的博彩体验和收益。免疫组化：CKpan-、S-100+、HMB45+、Melan-A+、Heppar-1-、Arg-1、CK19-、Syn-、CgA-、CD56-、Ki-67+约40%-50%、GPC-3灶状弱+、CK7-。
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基因检测：BRAF V600E突变，微卫星清楚（MSS）。
临床诊断：原发灶不解恶性玄色素瘤（IV期）。
▌二、调治流程
1.达拉非尼+曲好意思替尼一线调治，PFS达1年
2022年1月7日，患者启动接管达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）一线调治，聚拢双磷酸盐抗骨代谢调治。调治1周期（2022年2月7日）后，肝转机灶、脾转机灶和皮下转机灶幽闲澳门金沙电子游戏，肾盂转机灶湮灭。最新复查成果（2023年1月4日）闪现，肝转机灶、脾转机灶清楚兑现，病情握续兑现中。
图2. 调治前后肝转机灶变化
图3. 调治前后脾转机灶变化
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图4. 调治前后肾盂转机灶变化
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图5. 调治前后皮下转机灶变化
2.对症责罚后，不良响应缓解
www.royalhorsessitehome.com2022年1月9日，患者出现2级发烧，启动口服布洛芬。经对症责罚后，2022年1月25日，患者的发烧好转，发烧技巧未停药。
★大家点评
朱栋元西宾：双靶调治可使BRAF V600E突变玄色素瘤患者生计获益，疗效和安全性兼具
BRAF突变是玄色素瘤最为常见的突变类型之一，且BRAF突变玄色素瘤患者的生计预后时时更差。一项操办共纳入197例转机性玄色素瘤患者，检测发现48%的患者捎带BRAF突变，且BRAF突变患者比拟BRAF野生型患者的总生计更短[1]。所幸的是，BRAF扼制剂+MEK扼制剂的组合调治决策为BRAF突变玄色素瘤患者带来了遥远生计的但愿。
COMBI-v是一项立时、通达标签III期操办，在BRAF V600E或V600K突变阳性不行切除性或转机性皮肤玄色素瘤患者中开展，探索了达拉非尼+曲好意思替尼组合疗法比拟维莫非尼的疗效和安全性。操办成果确认，达拉非尼+曲好意思替尼双靶聚拢调治组的PFS和总生计期（OS）均显赫优于BRAF扼制剂单药组[2]。
COMBI-d操办和COMBI-v操办汇总分析的5年随访数据[3]闪现，达拉非尼+曲好意思替尼双靶决策一线调治BRAF V600突变晚期玄色素瘤5年OS率达34%，5年PFS率达19%。客不雅缓解率（ORR）达到68%，其中19%的患者调治后获取了透顶缓解（CR），而这部分东说念主群的5年OS率和PFS率分辩达到了71%和49%。在安全性方面，相较于单靶调治，双靶决策也并未增多不良事件发生率。
在2023年CSCO玄色素瘤诊疗指南中，达拉非尼+曲好意思替尼获取Ⅰ级推采选于BRAF V600突变皮肤玄色素瘤、肢端玄色素瘤、黏膜玄色素瘤调治[4]。
该例患者确诊为BRAF V600E突变晚期玄色素瘤，归拢全身多处转机和全身多处骨质破损。通过达拉非尼+曲好意思替尼一线调治，短时刻内使肿瘤负荷裁减，肿瘤彰着防护，况兼缓解握续时刻长。至临了一次随访时，该患者PFS已达1年。达拉非尼+曲好意思替尼调治决策已被纳入国度医保目次，期许通过国度医保计谋的掩盖，药品的可获取性和可及性的改善，让BRAF突变的中国玄色素瘤患者齐有契机实时用上达拉非尼+曲好意思替尼，以高超的生活质料遥远生计，再行回反平常东说念主生。
大家简介
朱栋元
皇冠客服不回消息山东省肿瘤病院有数肿瘤科主任
主任医师 肿瘤学博士 硕士生导师 好意思国德州大学达拉斯分校探访学者
菠菜的好网平台大全山东省肿瘤病院骨软组织肿瘤、玄色素瘤MDT大家组组长
山东省荒废病协会有数肿瘤分会主任委员
山东省抗癌协会化疗分会副主委
山东省荒废病协会常务理事
山东省操办型病院协会肿瘤分子靶向调治分会副主委
山东省临床肿瘤学会前哨腺癌专委会副主委
山东省抗癌协会骨与软组织肿瘤分会常委
山东省抗癌协会肿瘤精确调治分会常委
国度癌症中心国度肿瘤质控中心喉癌质控大家委员会委员
山东省医学会荒废病学会委员
排列三轮盘主要操办场所：骨软恶黑、神经内分泌、泌尿生殖、颅脑头颈等系统肿瘤的概述诊治
大家简介
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徐菁
山东省肿瘤病院 有数肿瘤科
山东省肿瘤病院骨与软组织肿瘤多学科诊断大家组书记
山东省抗癌协会化疗分会后生委员
bet365 app下载专考场所：骨软组织、泌尿生殖系统、头颈部肿瘤、玄色素瘤等有数肿瘤的概述调治
参考文件：
[1] Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-46.
[2] Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-39.
[3] Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-636.
[4] 2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）玄色素瘤诊疗指南.
MCC码 TMM0014682-41524；素材失效日 2024.12.11
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